П > ПР ПрионыПРИОНЫАвторы: М.Д. Тер-АванесянПРИОНЫ (от англ. proteinaceous infectious particles - белковые инфекционные частицы), агенты белковой природы, лишённые, в отличие от всех известных патогенов (вирусов, бактерий и пр.), генома в виде ДНК или РНК. Образование П. связано со способностью эволюционно-консервативного белка PrP (от англ. prion protein), обнаруженного у млекопитающих, птиц и рыб, формировать необычайно прочные агрегаты фибриллярной структуры - амилоиды. Заболевания, вызываемые П. (прионные болезни), относят к классу трансмиссивных амилоидозов. На молекулярном уровне процесс прионной инфекции связан со способностью амилоида PrP вызывать превращение нормального клеточного белка PrP в такую же амилоидную форму. Функция белка PrP млекопитающих, синтезируемого в осн. в клетках нервной системы и лимфоретикулярной ткани, пока полностью не выяснена, хотя показано участие нейронального PrP в формировании миелиновой оболочки нервных волокон. В основе прионных болезней лежит поражение ЦНС, что может сопровождаться образованием амилоидных бляшек. Одно из фундам. свойств П. - их штаммовое разнообразие, которое связано с вариациями в структуре амилоидов, обусловленными различиями в пространственной организации составляющих их молекул PrP. Структурные вариации прионной формы PrP обусловливают различия в характере заболеваний: могут различаться время инкубационного периода и клинич. проявления, повреждаться разные отделы мозга. От штамма П. зависит и возможность его передачи между особями разных видов. Наиболее эффективно губчатые энцефалопатии передаются особям того же вида или близкородств. видов. Напр., болезнь Крейтцфельдта - Якоба передаётся от человека человеку и от человека шимпанзе, скрейпи - между овцами и козами, но не передаётся шимпанзе и человеку. Прионные заболевания крупного рогатого скота могут передаваться человеку с пищей, хотя вероятность этого мала. П. обнаружены также у пекарских дрожжей (Saccharomyces cerevisiae) и мицелиального гриба Podospora anserinа. У дрожжей обнаружено ок. 10 П., но, возможно, их значительно больше. В отличие от млекопитающих, образование амилоидов у грибов происходит при участии разных белков, не совпадающих по структуре и функции. Прионные амилоиды дрожжей размножаются за счёт фрагментации при помощи шаперонов (см. Белки теплового шока), что способствует их попаданию в дочерние клетки, образующиеся в результате митотических делений, и таким образом обеспечивает наследование признаков. П. дрожжей также могут существовать в виде штаммов, различающихся по своим проявлениям и структурным особенностям амилоидов. Передача П. грибов осуществляется только при слиянии клеток, они не вызывают развития неизлечимых патологий, их образование может играть адаптивную роль. Литература Лит.: Prion biology and diseases / Ed. S. B. Prusiner. Cold Spring Harbor, 1999; Покровский В. И., Киселев О. И., Черкасский Б.Л. Прионы и прионные болезни. М., 2004; Шкундина И. С., Тер-Аванесян М.Д. Прионы //Успехи биологической химии. 2006. T. 46. |
 |