М > МУ МутаторыМУТАТОРЫАвторы: В.М. ГлазерМУТАТОРЫ, гены, мутации которых повышают частоту возникновения спонтанных мутаций др. генов (мутаторный эффект). Разл. типы М. обнаружены у бактериофагов, бактерий, дрожжей, дрозофилы, млекопитающих и др. организмов. Находясь в нормальном (немутантном) состоянии, М. контролируют процессы, обеспечивающие точность воспроизведения (репликации) и стабильность генетич. материала путём устранения (репарации) ошибок репликации и повреждений ДНК. Мутации в генах-М. нарушают эти процессы, что приводит к мутаторным эффектам. Большинство ферментов - ДНК-полимераз, играющих ключевую роль в репликации ДНК, обладают как собственно полимеразной, так и экзонуклеазной (корректорской) активностью. В случае ошибки репликации ДНК-полимераза благодаря экзонуклеазной активности разрушает цепь синтезируемой ДНК в направлении 3 ′→ 5 ′, противоположном направлению репликации, и отщепляет неправильно встроенный нуклеотид, т. е. исправляет собств. ошибку. Неисправленные ошибки репликации лежат в основе возникновения спонтанных мутаций. Так, на примере ДНК-полимеразы фага Т4 впервые было показано, что мутации в гене 43, которые повреждают корректорскую функцию, проявляют мутаторный эффект. Мутаторными свойствами могут обладать гены, кодирующие др. белки, участвующие в репликации ДНК (ДНК-лигазы, белки, связывающиеся с одноцепочечной ДНК, и др.), а также мн. гены, контролирующие процессы репарации ДНК, несущей неспаренные основания (устраняют ошибки репликации, пропущенные ДНК-полимеразой) или первичные (предмутационные) изменения, которые только в процессе репарации могут превращаться в мутации (см. Мутагенез). Мутаторый эффект может проявляться и в отношении хромосомных перестроек. Напр., мутационная инактивация гена-супрессора опухолей, кодирующего белок р53, обеспечивающий поддержание стабильности генетич. материала, приводит к повышению частот всех типов хромосомных перестроек у млекопитающих. |
 |