М > МА МакролидыМАКРОЛИДЫАвторы: А.А. БогдановМАКРОЛИДЫ (макролактонные гликозиды), большой и разнообразный по химич. структуре класс природных и полусинтетич. антибиотиков. Открыты в 1950. М. продуцируются в осн. актиномицетами. Молекулы М. обычно состоят из 12-16- членного лактонного кольца, к разл. положениям которого присоединены один или неск. остатков дезоксимоно- или дисахаридов. Механизм антибактериального действия М. состоит в ингибировании синтеза белка на рибосомах: М. связываются со специфич. центром в тоннеле большой субчастицы рибосомы, препятствуя продвижению синтезирующейся полипептидной цепи в рибосоме и в конечном итоге приводя к остановке белкового синтеза и отделению петидил-т РНК от рибосомы. Наиболее известный представитель 1-го поколения клинически важных М. - эритромицин А, 2-го - кларитромицин и азитромицин (введены в практику в 1990). В связи с широким распространением патогенов, устойчивых к М. 1-го и 2-го поколений, с нач. 2000-х гг. в мед. практику введены полусинтетич. М. 3-го поколения, называемые также кетолидами (телитромицин и др.). Осн. причина устойчивости бактерий к М. - модификация (метилирование) нуклеотидных остатков РНК большой субъединицы рибосом, участвующих в формировании сайта специфич. связывания М., а также мутации тех же нуклеотидных остатков и некоторых белков рибосомы. Кроме того, устойчивость к М. может быть вызвана активацией у бактерий системы множественной лекарственной устойчивости и ферментов, модифицирующих сами антибиотики. Широко применяются в медицине и ветеринарии для подавления лёгочных инфекций, вызываемых стрептококками и микобактериями, а также при лечении дифтерии, болезни Лайма, сифилиса и др. Литература Лит.: Omura S. Macrolide antibiotics: chemistry, biology, and practice. 2nd ed. Amst.; Boston, 2002; Katz L., Ashley G. W. Translation and protein synthesis: macrolides // Chemical Reviews. 2005. Vol. 105. P. 499-528. |
 |