К > КА КаспазыКАСПАЗЫАвторы: Б.В. ЧернякКАСПАЗЫ, семейство внутриклеточных протеаз, которые расщепляют в белках пептидные связи, следующие за остатком аспарагиновой кислоты. У млекопитающих сем. каспаз представлено 13 ферментами. К. синтезируются в виде неактивных предшественников, которые активируются либо в результате протеолиза, либо благодаря димеризации. Осн. часть К. участвует в осуществлении программированной гибели клеток, апоптоза. Среди них выделяют инициаторные (K-2, -8,-9,-10) и исполнительные, или эффекторные (K-3,-6,-7), каспазы. Первые могут активироваться в ответ на связывание цитокинов сем. фактора некроза опухолей с рецепторами (K-8 и K-10) или при стрессах (K-2). К-9 активируется в составе особого комплекса, апоптосомы, который собирается после выхода цитохрома с из митохондрий при апоптозе. Исполнительные К. активируются инициаторными К. и расщепляют мн. регуляторные и структурные белки, что ведёт к гибели клетки. Некоторые апоптозные К. (в частности K-3) участвуют также в процессах дифференцировки, не связанных с гибелью клеток. K-14 определяет дифференцировку клеток внешнего слоя кожи - кератиноцитов. Каспазы (K-1,-4,-5,- 11,-12) принимают участие в «созревании» интерлейкинов 1 и 18 и регулируют воспалительную реакцию. В геноме человека обнаружены также гены других К., получивших назв. паракаспаз, которые сходны по структуре с вышеописанными, но их функции пока не известны. У растений, грибов и простейших имеются метакаспазы, структурно близкие к К., но обладающие др. субстратной специфичностью. Предполагается их участие в апоптозе растений; функции в др. организмах не установлены. |
 |