И > ИМ Иммунодефицита человека вирусы Схема строения вируса иммунодефицита человека: 1 - липопротеиновая оболочка; 2 - белковый матрикс; 3 - гликопротеин; 4 - капсид; 5 - молекула РНК, окружённая нуклеокапсидным белком; 6 - полимеразный к... ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА ВИРУСЫАвторы: Э.В. КарамовИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА ВИ РУСЫ (ВИЧ), относятся к сем. ретровирусов, роду лентивирусы (Lentivirus). Вызывают ВИЧ- инфекцию, последней стадией развития которой является СПИД. Описано два типа вирусов: ВИЧ-1, вызвавший всемирную эпидемию во 2-й пол. 20 в., и сходный с ним (40% гомологии), но менее патогенный ВИЧ-2 (распространён преим. в Зап. Африке). Доказано, что к человеку вирус попал в результате межвидовой трансмиссии от обезьян: ВИЧ-1 от шимпанзе, ВИЧ-2 от мангобеев. Осн. пути передачи ВИЧ - половой, через кровь, от заражённой матери ребёнку. ВИЧ характеризуются чрезвычайно высокой изменчивостью генома. Исходя из особенностей структуры генетич. материала, ВИЧ-1 подразделяется на группы N, O и M. Именно вирусы M-группы играют гл. роль в эпидемии; они, в свою очередь, делятся на 9 субтипов (A-D, F-H, J и K) и 36 рекомбинантных форм (CRF 01-36). В России доминирующим субтипом является A1. Вирион ВИЧ имеет сферич. форму, ок. 100 нм в диаметре; окружён липопротеиновой оболочкой (формируется на основе мембраны клетки-хозяина). На поверхности вириона расположены 72 гликопротеиновых выпячивания, которые связаны с белковым матриксом, расположенным непосредственно под липидной оболочкой. В центр. части вириона находится конусообразный капсид (образован мономерами капсидного белка), в который заключён геном вируса - 2 одинаковые одноцепочечные молекулы РНК (состоят из 9300 нуклеотидов каждая, синтезируются при участии клеточной РНК-полимеразы II). С молекулами РНК связан нуклеокапсидный белок. В состав капсида входит также т. н. полимеразный комплекс, включающий ферменты обратную транскриптазу, интегразу и протеазу (участвует в созревании вириона). Всего гены ВИЧ контролируют синтез 9 структурных и 6 регуляторных белков; часть генов обладает экзон-интронной структурой. Кроме того, в состав вириона входит клеточный белок циклофилин и некоторые другие. Попав в организм, вирус поражает широкий круг клеток иммунной системы (иммуноцитов), в т. ч. Т-лимфоциты, макрофаги, NK-клетки, а также дендритные клетки, тимоциты, микроглию (глиальные макрофаги) и клетки слизистой эпителия и лимфоидной ткани желудочно-кишечного тракта. Для этого он нуждается в рецепторе СD4 и дополнит. корецепторах (хемокиновых, интегриновых и др.). Гликопротеины вируса распознают рецепторы клеток-мишеней, после чего происходит слияние вирусной и клеточной мембран (фузия) и проникновение капсида внутрь клетки. Уже на ранней стадии инфекции вирионная РНК с помощью обратной транскриптазы (РНК-зависимой ДНК-полимеразы) переписывается в молекулу двухцепочечной ДНК. Вновь синтезированная ДНК транспортируется в ядро инфициров. клетки и при участии интегразы встраивается в хромосомную ДНК, становясь частью клеточного генома (провирусом). Т. о. ВИЧ может существовать в виде двух форм: вирионной одноцепочечной РНК и внутриклеточной двухцепочечной ДНК. В состоянии провируса вирус неактивен до тех пор, пока латентно инфициров. клетка не будет активирована, напр., какими-то микробными антигенами или др. вирусами. В результате активации начинается синтез вирусных РНК и белков, формируются вирионы, распространяющиеся в заражённом организме. Под действием ВИЧ количество СD4+Т-лимфоцитов снижается настолько, что организм становится восприимчивым даже к условно-патогенным (оппортунистическим) инфекциям, которые не опасны (или мало опасны) для людей с нормальной иммунной системой. Делеция Δ 32 участка в области гена CCP5, кодирующего хемокиновый рецептор, приводит к невосприимчивости её носителя к ВИЧ (считается, что к ВИЧ устойчив примерно 1% европейцев). Открыты генетич. локусы и факторы врождённого иммунитета, придающие устойчивость и чувствительность к ВИЧ. |
 |